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乳腺癌患者分子分型与改良根治术后局部复发

北京湿疹医院医师 https://m-mip.39.net/czk/mipso_8598816.html

本文来源:肿瘤研究与临床,,33(6):-.

DOI:10./cma.j.cn--

本文引用:江思源,宋丽萍,于世博,等.乳腺癌患者分子分型与改良根治术后局部复发、远处转移及预后的关系[J].

摘要

目的

探讨改良根治术后辅助治疗的乳腺癌患者分子分型与局部复发、远处转移及预后的关系及意义。

方法

回顾性分析西安交通大医院年3月至年3月例改良根治术后辅助治疗的乳腺癌患者的临床资料。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况将乳腺癌患者分为4种分子亚型,即LuminalA型、LuminalB型、HER2阳性型和三阴性型。分析临床病理因素与分子分型的关系,比较各分子亚型乳腺癌患者的局部复发率、远处转移率;采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验进行单因素生存分析;采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。

结果

例患者中,LuminalA型41例,LuminalB型40例,HER2阳性型17例,三阴性型10例。4种分子亚型组间年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移状况、美国癌症联合会(AJCC)分期、脉管癌栓、切缘情况、化疗周期数患者构成差异均无统计学意义(均P0.05),是否接受内分泌治疗患者构成差异有统计学意义(P0.01)。LuminalA型、LuminalB型、HER2阳性型、三阴性型患者的局部复发率分别为14.6%(6/41)、15.0%(6/40)、11.8%(2/17)、10.0%(1/10),差异无统计学意义(P0.05),HER2阳性型及三阴性型远处转移率分别为35.3%(6/17)及40.0%(4/10),均略高于LuminalA型的24.4%(10/41)和LuminalB型的22.5%(9/40),但四组间差异无统计学意义(P0.05)。Kaplan-Meier法分析显示,LuminalA型、LuminalB型、HER2阳性型及三阴性型患者间无进展生存差异无统计学意义(P0.05),总生存(OS)差异有统计学意义(P=0.),其中三阴性型OS最差;AJCC分期、淋巴结转移及内分泌治疗亦与患者OS相关(均P0.05)。多因素Cox比例风险模型分析显示,淋巴结转移(OR=4.,95%CI1.~14.,P=0.)、内分泌治疗(OR=0.,95%CI0.~0.,P=0.)是OS的独立影响因素。

结论

不同分子分型改良根治术后辅助治疗的乳腺癌患者局部复发率无差异,Luminal型乳腺癌患者OS较好,三阴性型OS最差。分子分型可能用于指导乳腺癌治疗方法的选择及预后的判断。

乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤,近年我国乳腺癌发病率呈上升趋势。乳腺癌具有高度异质性,其在临床上的不同生物学表现由不同的基因表型所决定。根据基因表达的聚类分析可将乳腺癌分为LuminalA、LuminalB、人表皮生长因子受体2(HER2)过表达、基底样亚型和非基底样亚型[1]。临床上根据免疫组织化学法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及HER2表达情况,将乳腺癌分为LuminalA、LuminalB、HER2阳性、三阴性四种亚型。手术仍是目前乳腺癌主要治疗手段之一,对于行改良根治术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者,术后放疗可以降低局部复发率和远处转移率,并且提高无瘤生存率。研究表明,除临床和病理特征等传统的分类方式外,分子分型为我们提供了更多的治疗选择依据和预后预测信息[2,3]。一般LuminalA型预后最好,三阴性型预后最差[4,5]。本研究回顾性分析我院改良根治术后辅助治疗的乳腺癌患者分子分型与局部复发、远处转移及预后的关系。

01资料与方法1.1 一般临床资料

收集我院年3月至年3月行改良根治术的乳腺癌患者资料和标本。纳入标准:(1)年龄≥18岁,女性;(2)接受乳腺癌改良根治术,且术后接受放疗;(3)手术病理检查证实为乳腺癌,且有完整的免疫组织化学检测资料;(4)乳腺单侧肿瘤,且均为单个病灶;(5)病历资料完整。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤;(2)存在手术、放化疗禁忌证;(3)体质较差,Karnofsky功能状态评分80分;(4)妊娠或哺乳期女性。共纳入例患者,中位年龄46岁(30~75岁)。肿瘤位于左侧68例、右侧40例。病理类型:浸润性导管癌88例,浸润性小叶癌11例,其他类型9例。美国癌症联合会(AJCC)分期:Ⅱ期41例,Ⅲ期57例,Ⅳ期10例;T1~T2期72例,T3~T4期36例;N0期18例,N1期38例,N2~N3期52例。脉管有癌栓15例;术后切缘阳性5例。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求。

1.2 治疗方法

手术:所有患者均行改良根治术,即全乳腺切除加腋窝淋巴结清扫术。化疗:所有患者均行辅助化疗,中位化疗6个(1~8个)周期;81例完成6个周期化疗;化疗采用紫杉醇或多西紫杉醇联合表柔比星、环磷酰胺81例,环磷酰胺联合表柔比星、氟尿嘧啶25例,紫杉醇联合环磷酰胺2例。放疗:所有患者术后均接受常规放疗,靶区为同侧胸壁及锁骨上下淋巴结引流区,腋窝和乳腺内侧不作为常规照射区域,放射总剂量50Gy、25次。内分泌治疗:放化疗结束后,42例ER和(或)PR阳性者根据绝经情况接受内分泌治疗,包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑)。

1.3 分子分型依据

所有组织标本均经中性甲醛溶液固定,石蜡包埋,3μm厚切片,常规免疫组织化学SP法染色。ER和PR阳性判定标准:阳性颗粒表达于细胞核内为阳性细胞;有阳性确切定位的肿瘤细胞比例10%为阳性病例。HER2阳性判定标准:++、+++定义为阳性,-、+定义为阴性。依据免疫组织化学检测结果,将乳腺癌分为4个分子亚型:LuminalA型为ER和(或)PR阳性,HER2阴性;LuminalB型为ER和(或)PR阳性,HER2阳性;HER2阳性型为ER、PR均阴性,HER2阳性;三阴性型为ER、PR、HER2均阴性。

1.4 随访及预后观察指标

所有入选病例通过门诊复诊或电话随访,记录患者局部复发、远处转移和生存情况。总生存(OS)时间定义为从诊断至患者死亡或随访截止的时间。无进展生存(PFS)时间定义为从诊断至肿瘤复发或转移,或死亡,或随访截止的时间。局部复发定义为首次出现同侧胸壁、腋窝、锁骨上下或乳腺内侧淋巴结复发,不论是否存在远处转移,均由病理活组织检查确诊。远处转移定义为首次出现局部病灶以外的其他部位的复发。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学分析。组间计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法;采用Kaplan-Meier法并行log-rank法检验进行单因素生存分析;采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。P0.05为差异有统计学意义。

02结果2.1 不同分子分型患者临床病理因素构成的比较

例患者中,LuminalA型41例,LuminalB型40例,HER2阳性型17例,三阴性型10例。4种分子亚型组间患者年龄、病理类型、AJCC分期、T分期、N分期、脉管癌栓、切缘残留及化疗周期数患者构成差异均无统计学意义(均P0.05),四组间是否内分泌治疗患者构成差异有统计学意义(P0.01)(表1)。

2.2 不同分子分型患者局部复发、远处转移发生情况比较

随访至2年3月30日,中位随访73个月(12~个月),随访率92.6%(/)。至随访结束,12例患者死亡,其中死于乳腺癌11例、死于非乳腺癌1例;复发、转移38例,其中9例单纯局部复发,29例远处转移。局部复发部位位于胸壁(6例)、锁骨上淋巴结区(6例)、腋窝淋巴结区(2例)、乳腺内侧淋巴结区(1例)。LuminalA型、LuminalB型、HER2阳性型、三阴性型患者局部复发率分别为14.6%(6/41)、15.0%(6/40)、11.8%(2/17)、10.0%(1/10),远处转移率分别为24.4%(10/41)、22.5%(9/40)、35.3%(6/17)、40.0%(4/10),四组间二者差异均无统计学意义(均P0.05)。

2.3 不同分子分型患者生存比较

全组中位PFS时间23.2个月(1~96个月),中位OS时间33.5个月(9~个月)。不同分子分型患者PFS差异无统计学意义(P=0.)(图1A),OS差异有统计学意义(P=0.),其中三阴性型最差(图1B)。

2.4 OS影响因素分析

Kaplan-Meier法分析显示,AJCC分期、N分期、分子亚型及内分泌治疗均与患者OS相关(均P0.05)(表2)。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移、内分泌治疗是OS的独立影响因素(均P0.05)(表3)。

03讨论

有研究表明,改良根治术后的乳腺癌患者接受放疗可以明显降低术后局部复发率和远处转移率,并且可提高生存率[6]。然而乳腺癌是一种异质性疾病,具有相同组织学分级和病理类型的患者也可能有不同的预后,研究表明不同激素受体表达水平乳腺癌患者对治疗有不同反应,因而预后不同[7,8]。随着分子生物学的发展,分子分型在一定程度上可以预测乳腺癌患者局部复发、远处转移及生存情况[2,9]。目前,分子分型已用于指导乳腺癌化疗和内分泌治疗,然而不同的乳腺癌亚型对放疗的敏感性是否有差异、如何将其用于指导乳腺癌术后放疗成为研究热点。

乳腺癌国际协作组分析显示,乳腺癌术后放疗可减少局部或区域复发,而OS率的提高与局部或区域复发率降低相关[10]。提示术后放疗不仅可提高局部或区域控制,还可使乳腺癌患者生存获益。目前根据美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌指南,对于无远处转移的乳腺癌患者,根治术后接受放疗的指征是:在接受辅助化疗或内分泌治疗的前提下,并且应是术后病理分期T3或T4、N0~3或T1~2N2~3的患者,或具有术后复发高危因素[如脉管癌栓、神经浸润、低龄(35岁)、HER2高表达等]的T1~2或N1患者[11]。然而不同分子分型乳腺癌的异质性可能导致术后放疗对局部复发的影响也有差异。本研究中,改良根治术后辅助治疗[放化疗和(或)内分泌治疗]的LuminalA、LuminalB、HER2阳性及三阴性型患者间局部复发率相似,与国内多项研究结果一致[12,13,14]。Haffty等[15]回顾性分析了例乳腺癌患者资料,结果显示三阴性型患者预后较差,但三阴性型与其他分子分型患者间局部复发率无差异。而王浩等[16]研究了例早期改良根治术后不同分子分型的T1~2N1~3乳腺癌患者对术后放疗反应的差异,发现HER2阳性型、LuminalB型及LuminalA型患者术后放疗局部复发率均降低,无瘤生存率及OS率升高,而术后放疗的三阴性型患者在局部复发及生存方面均无获益,原因可能是其生物学行为具有较早内脏转移、多伴随BRCA1基因突变等生物学特点,需探索新的治疗方案。Kyndi等[17]回顾性分析了例具有高危因素的不同分子分型乳腺癌患者的辅助放疗效果,结果显示HER2阳性型、三阴性型患者术后放疗的局部复发率分别为15%、21%,明显高于LuminalA型(3%)及LuminalB型(3%),即Luminal型患者从术后放疗中获益更大,考虑可能与HER2阳性型和三阴性型患者对放射线的敏感性差有关。以上研究结果的差异可能与纳入病例数、分子分型的评判标准及患者分期有关,因此分子分型对乳腺癌局部复发的影响仍需大型前瞻性随机临床试验加以研究。

乳腺癌的分子分型与远处转移密切相关。杨钱等[12]研究发现HER2阳性型的远处转移率(17.0%)高于其他亚型(P=0.),谢福源等[13]亦发现HER2阳性型和三阴性型远处转移率远高于Luminal型。Haffty等[15]研究显示,三阴性型乳腺癌患者远处转移率远高于其他类型患者。本研究结果亦显示HER2阳性型和三阴性型远处转移率较高,但与Luminal型比较,差异无统计学意义。

乳腺癌的分子分型与患者的预后密切相关。同既往研究相似,本研究单因素生存分析显示,分期、淋巴结转移、分子亚型及内分泌治疗与预后相关,Luminal型患者预后较三阴性型和HER2阳性型好,可能与三阴性型和HER2阳性型较Luminal型乳腺癌远处转移率高且Luminal型大多接受内分泌治疗有关。乳腺癌的远处转移是决定治疗成败的关键因素,分子分型对乳腺癌的治疗选择和预后判断有重要价值。这也进一步提示,应加强对三阴性型与HER2阳性型乳腺癌患者的辅助治疗,尤其对HER2阳性型患者,应加强针对HER2基因的靶向治疗。本研究多因素Cox回归分析结果显示,仅是否淋巴结转移及内分泌治疗是改良根治术后放疗乳腺癌患者OS的独立影响因素,而分子分型并非独立影响因素,这不同于杨钱等[12]研究结果,仍需后续扩大样本量进一步分析。

本研究也有一定的局限性:没有分层分析不同的化疗方案和放疗方案之间的区别;本中心的数据可能存在混淆偏差;本研究是回顾性研究,得出的结论仍需通过前瞻性研究加以验证。

总之,不同分子分型改良根治术后辅助治疗的乳腺癌患者局部复发率无差异,三阴性型与HER2阳性型较Luminal型乳腺癌患者预后差。乳腺癌的分子分型不仅有助于预测患者对治疗的反应,还有助于判断患者预后,但仍需后续有关乳腺癌分子分型的多中心随机临床试验验证,从而有可能制订出更加完善的个体化治疗方案,尽可能提高乳腺癌患者的治疗效果,延长生存时间。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献

GoldhirschA,WoodWC,CoatesAS,etal.Strategiesforsubtypes——dealingwiththediversityofbreastcancer:highlightsoftheSt.GallenInternationalExpertConsensusonthePrimaryTherapyofEarlyBreastCancer[J].AnnOncol,,22(8):-.DOI:10./annonc/mdr.

GoldhirschA,WinerEP,CoatesAS,etal.Personalizingthetreatmentofwomenwithearlybreastcancer:highlightsoftheStGallenInternationalExpertConsensusonthePrimaryTherapyofEarlyBreastCancer2[J].AnnOncol,2,24(9):-.DOI:10./annonc/mdt.

MaX,JinZ,LiG,etal.Classificationofchronicradiation-inducedulcersinthechestwallaftersurgeryinbreastcancers[J].RadiatOncol,,12(1):.DOI:10.6/s---y.

GarcíaFernándezA,ChabreraC,GarcíaFontM,etal.DifferentialpatternsofrecurrenceandspecificsurvivalbetweenluminalAandluminalBbreastcanceraccordingtorecentchangesinthe2StGallenimmunohistochemicalclassification[J].ClinTranslOncol,,17(3):-.DOI:10.7/s---8.

SpitaleA,MazzolaP,SoldiniD,etal.Breastcancerclassificationaccordingtoimmunohistochemicalmarkers:clinicopathologicfeaturesandshort-termsurvivalanalysisinapopulation-basedstudyfromtheSouthofSwitzerland[J].AnnOncol,,20(4):-.DOI:10./annonc/mdn.

弋振营,申凤乾,李宁,等.乳腺癌改良根治术术后放疗的疗效及预后影响因素分析[J].癌症进展,,19(2):-,.DOI:10.77/j.issn.-..19.02.16.

YiZY,ShenFQ,LiN,etal.Analysisoftheefficacyandprognosticfactorsofradiotherapyaftermodifiedradicalmastectomyinpatientswithbreastcancer[J].OncologyProgress,,19(2):-,.DOI:10.77/j.issn.-..19.02.16.

BursteinMD,TsimelzonA,PoageGM,etal.Comprehensivegenomicanalysisidentifiesnovelsubtypesandtargetsoftriple-negativebreastcancer[J].ClinCancerRes,,21(7):-.DOI:10./-.CCR-14-.

GweAhnS,AhLeeS,WooLeeH,etal.Invitrochemoresponseassaybasedontheintrinsicsubtypesinbreastcancer[J].JpnJClinOncol,2,44(7):-.DOI:10./jjco/hyu.

ClarkeM,CollinsR,DarbyS,etal.Effectsofradiotherapyandofdifferencesintheextentofsurgeryforearlybreastcanceronlocalrecurrenceand15-yearsurvival:anoverviewoftherandomisedtrials[J].Lancet,,():-.DOI:10./S0-(05)-7.

RagazJ,OlivottoIA,SpinelliJJ,etal.Locoregionalradiationtherapyinpatientswithhigh-riskbreastcancerreceivingadjuvantchemotherapy:20-yearresultsoftheBritishColumbiarandomizedtrial[J].JNatlCancerInst,,97(2):-.DOI:10./jnci/djh.

AndersonWF,ChuKC,ChatterjeeN,etal.Tumorvariantsbyhormonereceptorexpressioninwhitepatientswithnode-negativebreastcancerfromthesurveillance,epidemiology,andendresultsdatabase[J].JClinOncol,,19(1):18-27.DOI:10./JCO..19.1.18.

杨钱,陈洁,李宏江,等.不同分子亚型乳腺癌的临床病理特征及预后分析[J].中华肿瘤杂志,,33(1):42-46.DOI:10./cma.j.issn.3-..01..

YangQ,ChenJ,LiHJ,etal.Clinicalfeaturesandprognosisanalysisofdifferentbreastcancermolecularsubtypes[J].ChinJOncol,,33(1):42-46.DOI:10./cma.j.issn.3-..01..

谢源福,吴秀萍,卓延红,等.改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌放疗效果与ER、PR及HER2相关性分析[J].国际肿瘤学杂志,2,41(1):66-69.DOI:10./cma.j.issn.-X.2.01..

XieYF,WuXP,ZhuoYH,etal.CorrelationanalysisofER,PR,HER2andradiotherapyeffectinnodepositivebreastcancertreatedwithmodifiedradicalmastectomy[J].JIntOncol,2,41(1):66-69.DOI:10./cma.j.issn.-X.2.01..

王淑莲,余子豪,宋永文,等.ER和PR及Her-2对改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌放疗疗效的影响[J].中华放射肿瘤学杂志,,19(4):-.DOI:10./cma.j.issn.4-1..04..

WangSL,YuZH,SongYW,etal.ER,PRandHer-2inthepredictionoflocoregionalrecurrenceinnodepositivebreastcancertreatedwithmastectomy[J].ChinJRadiatOncol,,19(4):-.DOI:10./cma.j.issn.4-1..04..

HafftyBG,YangQ,ReissM,etal.Locoregionalrelapseanddistantmetastasisinconservativelymanagedtriplenegativeearly-stagebreastcancer[J].JClinOncol,,24(36):-.DOI:10./JCO..06..

王浩,罗杨坤,王捷,等.放疗对改良根治术后T1~T2期伴1~3个腋窝淋巴结转移乳腺癌不同分子亚型患者预后影响[J].中华放射肿瘤学杂志,,20(5):-.DOI:10./cma.j.issn.4-1..05..

WangH,LuoYK,WangJ,etal.TheroleofpostmasteetomyradiotherapyindifferentmolecularsubtypesofbreastcancerpatientswithT1-T2andonetothreepositiveaxillarynodes[J].ChinJRadiatOncol,,20(5):-.DOI:10./cma.j.issn.4-1..05..

KyndiM,S?rensenFB,KnudsenH,etal.Estrogenreceptor,progesteronereceptor,HER-2,andresponsetopostmastectomyradiotherapyinhigh-riskbreastcancer:theDanishBreastCancerCooperativeGroup[J].JClinOncol,,26(9):-.DOI:10./JCO..14..

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